医药领域重磅!首款获批

据美国食品药品监督管理局(FDA)官网披露，3月14日该局批准了马德里加尔制药公司(Madrigal)的瑞美替罗(Rezdiffra，活性成分为resmetirom)联合饮食和运动，用于治疗患有中重度肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者。这是获得FDA批准的首款NASH疗法，是该领域一项重要里程碑。

“瑞美替罗获批应用后，在全球产生的价值将超300亿美元。若在国内上市，相关的产值也将达300亿元人民币。”上海医学会肝病分会候任主委、同济大学附属同济医院二级教授、消化内科主任杨长青接受记者采访时表示，FDA的临床试验要求严格，二期三期纳入的样本量很大。因此一旦在FDA获批，对全球药物市场都能起到指向性作用。

“以前，患有明显肝纤维化的NASH患者没有可以直接治疗肝损伤的药物。今天瑞美替罗的获批将首次为这些患者提供除饮食和运动之外的治疗选择。”FDA药物评价和研究中心免疫学和炎症办公室代理主任尼古拉·尼科洛夫(Nikolay Nikolov)表示。

瑞美替罗是一款口服的(每日1次)甲状腺激素受体(THR)-β选择性激动剂，激活该受体可减少肝脏脂肪积累。据FDA估计，美国约有600万至800万人患有中重度肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，预计这一人群数量还会继续增加。该药物最常见的副作用包括腹泻和恶心。

在杨长青看来，NASH药物的临床需求较大。非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝的第二个阶段，是脂肪性肝炎中的“主力军”。无论是在国际还是国内，脂肪肝都是第一大肝脏疾病。

“患有脂肪肝的人群中，有10%至20%的患者会进展为脂肪性肝炎。脂肪性肝炎是脂肪肝的第二个阶段，更为严重。5至10年内，有一部分人会进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。所以脂肪性肝炎的关注度一直很高。”杨长青介绍。

他介绍，目前全球大概有将近700种NASH药物处于临床前的研究阶段，但真正取得突破性进展的不多。此前曾有一款药物在印度获批上市，但在国际上反响较小。

“国内一些保肝药物能够治疗肝脏的炎症，包括非酒精性脂肪性肝炎的炎症，但并不能改善肝组织中脂肪的沉积和肝纤维化。像瑞美替罗这样既能减少肝组织中脂肪的沉积，又能改善肝纤维化的药物很少。”杨长青说。

他介绍，瑞美替罗的批准上市是非酒精性脂肪性肝炎的一个重要突破，它对家族性高胆固醇血症也有疗效。前期美国已进行过针对1000多名肝活检病人的临床试验，发现这种药物能降低病人的胆固醇、甘油三酯水平，对糖尿病患者也有一定的积极作用，还对脂肪肝导致的心血管风险有较好的管控功能。

杨长青表示，该药物获批后四期临床试验即将开展，这种新药的临床获益和潜在风险还需更多积累和探索。